¿Qué les pasa a los órganos cuando son trasplantados? Los corazones de donantes jóvenes envejecen rápidamente en los cuerpos de los receptores mayores, y los corazones más viejos se rejuvenecen dentro de personas jóvenes, según un estudio. Los hallazgos, publicados en el servidor de preimpresión bioRxiv y aún no revisados por pares, implican que los órganos de reemplazo podrían obtenerse de personas mayores de lo que son en la actualidad.
Las trasplantes de corazón se están realizando con más frecuencia en todo el mundo, y en personas cada vez mayores, en parte porque la gente vive más tiempo. En los Estados Unidos, por ejemplo, hubo un total de 4,636 trasplantes de corazón en 2024, un 81.5% más que en 2013. Aún así, cientos de personas en todo el mundo mueren cada año mientras están en listas de espera para nuevos órganos.
Esto ha llevado a esfuerzos para trasplantar órganos cultivados en cerdos a personas, y, en muchos lugares, se han alterado las directrices para ampliar el número de corazones humanos disponibles para trasplante. Generalmente, se recomiendan donantes menores de 45 años, aunque también se consideran aquellos mayores que no muestran signos de enfermedad coronaria significativa.
Ahora, Jesse Poganik, quien estudia el envejecimiento en la Universidad de Harvard en Boston, Massachusetts, y sus colegas han investigado cómo los corazones de los donantes cambian su edad biológica — la cantidad de daño celular que han acumulado — después del trasplante, en ratones y en personas.
Jóvenes de corazón
El equipo injertó corazones adicionales de ratones jóvenes (tres meses de edad), ratones de mediana edad (1 año de edad) y ratones viejos (1.5–1.67 años de edad) en ratones de los tres grupos de edad para que vivieran tanto con el injerto como con el corazón nativo.
De cuatro a seis meses después de la operación, sacrificaron a los ratones y tomaron muestras de tejido para medir sus niveles de metilación del ADN — la adición o eliminación de etiquetas químicas llamadas grupos metilo — en aproximadamente 320,000 regiones genéticas, buscando cambios que estén vinculados al daño celular del envejecimiento. Compararon los niveles de metilación relacionados con el envejecimiento en los corazones injertados con los niveles en los corazones originales de los animales.
El análisis reveló que las edades biológicas de los corazones donados habían cambiado para coincidir más estrechamente con las de los receptores: corazones más jóvenes injertados en animales más viejos mostraron un envejecimiento acelerado, y los corazones viejos se refrescaron en receptores más jóvenes.
Esto se alinea con trabajos anteriores en los que dos organismos vivos fueron unidos quirúrgicamente para que compartieran un solo sistema circulatorio, un proceso conocido como parabiosis. Se descubrió que la sangre de los ratones jóvenes prolongaba la vida de los ratones mayores a los que estaban conectados, y mejoraba su memoria y aprendizaje. La sangre de los ratones mayores puede aumentar la edad biológica en los ratones jóvenes.
Las reglas del anfitrión
A continuación, Poganik y sus colegas investigaron trasplantes de corazón históricos en el Hospital Brigham and Women’s en Boston, buscando aquellos para los cuales pudieran acceder a muestras de biopsia para realizar pruebas de metilación de ADN. Investigaron 11 trasplantes con una diferencia de edad sustancial entre donante y receptor (de 8 a 24 años para corazones más viejos injertados en personas más jóvenes, y de 38 a 50 años para corazones más jóvenes en personas mayores).
«Lo notable es que encontramos exactamente los mismos efectos que vimos en los ratones,» dice Poganik. Los corazones trasplantados habían asumido las edades biológicas de sus nuevos anfitriones.
Los investigadores también examinaron los registros médicos electrónicos de cientos de receptores de trasplante de corazón un año después de la operación, para investigar qué tan bien funcionaban los corazones y cómo eso se correlacionaba con la edad biológica.
Descubrieron que medidas como la frecuencia cardíaca, el grosor de la pared posterior del corazón y la capacidad de ejercicio estaban asociadas con la edad del receptor en lugar de la edad del donante. «Algunas, pero no todas, las medidas funcionales siguieron la predicción de que estos corazones más viejos en individuos más jóvenes funcionaban como si fueran biológicamente más jóvenes, y viceversa,» dice Poganik. «Algunas cosas probablemente son simplemente irreversibles».
No observaron cambios en las funciones de otros órganos como resultado del trasplante de corazón.
«Este brillante estudio está alineado con la nueva ciencia para entender el envejecimiento y el efecto de los factores sanguíneos que podrían contener las respuestas a la ‘fuente de la juventud'», dice el cirujano Bartley Griffith de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, quien en 2022 realizó el primer trasplante de un corazón de cerdo genéticamente modificado en un humano.
El trabajo necesita ser replicado en cohortes más grandes y en diferentes programas de trasplante, pero sugiere que el grupo de órganos trasplantables podría ampliarse incluyendo donantes mayores, dice Poganik.
Amy Fiedler, cirujana cardíaca de la Universidad de California, San Francisco, dice que todavía hay reticencia a poner corazones de donantes mayores en receptores más jóvenes, debido a las preocupaciones sobre la longevidad de los órganos.
«¿Habrá ahora una prisa por usar corazones de donantes mayores no solo en receptores mayores, sino quizás dirigiéndose a pacientes jóvenes que podrían mitigar la senescencia celular avanzada de un órgano más viejo?» pregunta Griffith. «Este trabajo tiene el potencial de aumentar el uso de corazones de donantes mayores y probablemente de todos los órganos para los jóvenes que esperan en las listas de trasplante.» ¡Qué viaje estamos teniendo!
Chris Simms
