Dos nuevos fármacos para el tratamiento de la obesidad estarán disponibles en los próximos años, y ofrecen ventajas que van más allá de las de los medicamentos que ya se comercializan.
El primero, llamado orforglipron, es más fácil de usar y producir, y probablemente será más barato que los tratamientos existentes. El segundo, la retatrutida, tiene un nivel de eficacia sin precedentes y podría elevar el listón del tratamiento farmacológico de la obesidad.
«Ambos son un gran avance», afirma el endocrinólogo Daniel Drucker, de la Universidad de Toronto (Canadá), que no participó en la reciente investigación sobre ninguno de los dos fármacos.
Los resultados de los ensayos clínicos de fase II de ambos fármacos se anunciaron en una reunión de la Asociación Americana de Diabetes celebrada este mes y en la revista New England Journal of Medicine1,2. Los ensayos de fase II proporcionan datos sobre la eficacia de un fármaco y la dosis ideal en un grupo reducido de participantes.
ACTUAR SOBRE EL APETITO
Tanto el orforglipron como la retatrutida imitan las hormonas producidas por el revestimiento del intestino en respuesta a determinados nutrientes.Estas hormonas ralentizan el paso de los alimentos por el tubo digestivo y reducen el apetito al actuar sobre los receptores cerebrales, dos efectos que reducen el deseo de comer y ayudan a perder peso.
Los fármacos pertenecen a una clase denominada agonistas de los receptores del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). Estos fármacos se crearon para combatir la diabetes, con la pérdida de peso como beneficio secundario.En los últimos cinco años, aproximadamente, se han comercializado dos agonistas de los receptores del GLP-1 que provocan una pérdida de peso considerable. Uno de ellos, la tirzepatida (comercializada como Mounjaro), sólo ha sido aprobado por las autoridades estadounidenses para el tratamiento de la diabetes. El otro fármaco aprobado, la semaglutida, se vende bajo dos marcas: Ozempic, para la diabetes, y Wegovy, para la obesidad. Tanto la tirzepatida como la semaglutida han ayudado a personas con obesidad a obtener los beneficios potencialmente vitales de la pérdida de peso, como la disminución del azúcar en sangre y la reducción de la hipertensión.
Tanto Wegovy como Mounjaro requieren inyecciones semanales, que a muchas personas les resultan desagradables. Además, ambos pertenecen a un grupo de moléculas denominadas péptidos, cuya producción es cara y laboriosa. Los precios de lista de Wegovy y Mounjaro superan los 1.000 dólares al mes, y la escasez de suministros ha hecho que a veces sea difícil encontrarlos.
Sin embargo, el orforglipron es una molécula no peptídica fácil de producir y envasar en forma de píldora. Aún no se ha fijado el precio del fármaco, pero probablemente será mucho más barato que los actuales medicamentos para el control del peso, según Sean Wharton, médico internista de la Universidad McMaster de Hamilton (Canadá). «Yo mismo lo veo como un revulsivo», afirma Wharton, coautor del estudio sobre el orforglipron.
REAJUSTAR LAS EXPECTATIVAS
Mientras que el orforglipron podría llevar el control farmacológico del peso a una población más amplia, la retatrutida podría proporcionar un nivel de pérdida de peso sin precedentes. Con la dosis más alta utilizada en el ensayo, los participantes perdieron una media del 24,2% de su peso corporal en 11 meses de tratamiento. Los fármacos aprobados actualmente suelen producir una pérdida de peso de entre el 15 y el 20% en un periodo de tiempo similar. Según la neurobióloga Amber Alhadeff, del Monell Chemical Senses Center de Filadelfia (Pensilvania), que no participó en ninguno de los dos estudios, la retatrutida «probablemente reajustará nuestras expectativas sobre lo que consideramos un fármaco eficaz contra la obesidad».
Es más, todos los participantes en el estudio con retatrutida que recibieron dosis más altas perdieron al menos un 5% de su peso corporal.En cambio, los fármacos aprobados actualmente funcionan en cerca del 90% de las personas que los toman.»Esto está muy bien, pero cuando un médico atiende a 60-80 pacientes a la semana, el 10% de ellos vuelven decepcionados», afirma Beverly Tchang, especialista en medicina de la obesidad del Weill Cornell Medicine de Nueva York. La retatrutida interactúa con tres receptores que determinan el apetito, lo que probablemente explica su eficacia, añade. Wegovy interactúa con un receptor y Mounjaro con dos.
LOS EFECTOS ADVERSOS
Wegovy y Mounjaro pueden tener efectos secundarios desagradables, como náuseas y vómitos, y los nuevos fármacos parecen dispuestos a seguir su ejemplo. Wharton no se muestra demasiado preocupado: cree que los médicos pueden emplear técnicas, como aumentar lentamente la dosis de los fármacos, para mitigar los efectos secundarios. «Podemos controlarlos», afirma.
Los efectos secundarios tolerables serán clave porque es probable que las personas que tomen orforglipron o retatrutida recuperen el peso perdido si dejan de tomar los fármacos. Esto es inevitable debido a la biología subyacente a la obesidad, afirma Wharton. El cerebro humano parece tener un «punto de referencia» para la cantidad de grasa que almacena el cuerpo, y los fármacos simplemente enmascaran ese punto de referencia en lugar de cambiarlo.»La idea de que se podría dejar de tomar la medicación y no se recuperaría el peso es una idea no biológica, que no tiene ningún sentido», afirma Wharton.
Otros especialistas están dispuestos a soñar a lo grande. Drucker cree que la investigación sobre las causas que llevan al organismo a elegir un determinado punto de referencia de peso podría conducir a tratamientos que ayuden a la gente a perder kilos de forma permanente.
Ni siquiera los fármacos de acción prolongada abordarán las causas profundas de la epidemia de obesidad, como el hecho de que la alimentación sana y el ejercicio sean de difícil acceso para muchas personas. Pero para las personas que necesitan encontrar pronto un alivio a la obesidad, los nuevos fármacos podrían ser la respuesta. «Los medicamentos no son ni serán la única solución, pero son un paso revolucionario para contrarrestar la epidemia», afirma Tchang.